新法規(guī)對(duì)水分活度多功能性的認(rèn)可

2006年，美國(guó)藥典USP引入了通用章節(jié)USP<1112>，這是制藥行業(yè)對(duì)水分活度的重大批準(zhǔn)，隨后，歐洲藥典和日本藥局也把水分活度收錄其中。

而在2021年5月USP于USP-NF 45 中發(fā)布了新的通則<922>水分活度測(cè)定。制藥公司現(xiàn)在可以在其所有監(jiān)管文件中參考USP<922>，包括 IND 的穩(wěn)定性部分、化學(xué)和制造控制（CMC) NDA 部分，以及與口服固體劑量藥物初級(jí)包裝相關(guān)的所有批準(zhǔn)后變更。

水分活度可以幫助制藥行業(yè)：

1.為減少微生物限度檢查和有害微生物篩選頻率的理論依據(jù)提供手段，優(yōu)化產(chǎn)品配方以提高防腐系統(tǒng)的*菌效果

2.減少易于化學(xué)水解的產(chǎn)品配方中活*藥物成分的降解

3.減少制劑（特別是液體、軟膏、洗劑和乳霜）對(duì)微生物污染的敏感性

AOAC International的官方分析方法確定了水分活度測(cè)量的幾種方法，其中鏡面冷凝露*法和激光法是被推薦的方法。

為了支持USP對(duì)水分活度的認(rèn)可，ICH提出了更多信息以支持Q1A、A6A及其相關(guān)決策樹中水分活度的使用。

隨著時(shí)間的推移，人們對(duì)水的認(rèn)知不斷增加，并且隨之而來(lái)的是人們認(rèn)識(shí)到雖然水分活度節(jié)省了微生物限度檢查的大量時(shí)間，但在質(zhì)量檢測(cè)、研發(fā)和其他領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)獲利應(yīng)用的潛力也同樣巨大。

水分活度測(cè)量的新技術(shù)發(fā)展以及新應(yīng)用

自從USP<1112>推出以來(lái)，技術(shù)創(chuàng)新從未放慢腳步，水分活度的優(yōu)勢(shì)也非常明顯。*近也取得了重大進(jìn)步，既增加了測(cè)量新方法，又改進(jìn)了現(xiàn)有方法。

其中進(jìn)步之一是采用了激光方法（TDL），TDL能夠在分子水平上分離水的特征，因此科學(xué)家可以快速、直接地測(cè)量以前難以測(cè)量的高揮發(fā)性物質(zhì)。這使研究人員可以使用更多種類的物質(zhì)來(lái)測(cè)試水合物的形成和API的穩(wěn)定性，而無(wú)需擔(dān)心使用理論數(shù)據(jù)會(huì)帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)。

其他新儀器結(jié)合了機(jī)器學(xué)習(xí)和AI功能，可以在更短的時(shí)間內(nèi)提供讀數(shù)，以前很多儀器的讀數(shù)需要20分鐘以上，而*新的儀器只需要不到1分鐘的時(shí)間即可進(jìn)行精確的測(cè)量，在需要大量測(cè)試的應(yīng)用中，可以節(jié)省大量的時(shí)間。

除了降低微生物風(fēng)險(xiǎn)和加快API穩(wěn)定性研究之外，水分活度目前還用于*大程度地提高輔料效力，開(kāi)發(fā)和評(píng)估包裝，達(dá)到理想的片劑硬度、影響溶出度等方面。

卡爾費(fèi)休測(cè)量水分的補(bǔ)充

水分活度的應(yīng)用越來(lái)越多，其中一些應(yīng)用開(kāi)始與傳統(tǒng)的測(cè)量方法重疊。從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看，水分活度在測(cè)量速度、準(zhǔn)確性和有用性方面帶來(lái)了可觀的回報(bào)。

*明顯的例子是對(duì)卡爾費(fèi)休法測(cè)量水分的補(bǔ)充。科學(xué)研究表明，與水分含量相比，水分活度是產(chǎn)品安全性和穩(wěn)定性的預(yù)測(cè)指標(biāo)。即便如此，有可能還是會(huì)存在一些認(rèn)識(shí)誤區(qū)，可能是因?yàn)樗趾亢退只疃戎g的關(guān)系違反了認(rèn)知直覺(jué)。

水分含量高的樣品，水分活度可能會(huì)很低，或者相反。這是化學(xué)和生物反應(yīng)速率的關(guān)鍵因素。

水分活度可以提供更多與水分含量不同的有用的信息。水分活度的結(jié)果看起來(lái)與水分含量有所不同，但是一旦人們清楚認(rèn)知這個(gè)概念，它將提供與微生物安全性、化學(xué)反應(yīng)和物理穩(wěn)定性更準(zhǔn)確的關(guān)聯(lián)性。不*如此，水分活度儀的使用不需要大量的培訓(xùn)，并且在測(cè)試過(guò)程中出現(xiàn)錯(cuò)誤的機(jī)會(huì)相對(duì)較少。

盡管水分活度與液相色譜和氣相色譜等其他測(cè)量的關(guān)系有所不同，但仍具有許多相同的優(yōu)點(diǎn)——無(wú)需培訓(xùn)、更快的結(jié)果、更直接的測(cè)量、更少的儀器風(fēng)險(xiǎn)以及不需要危險(xiǎn)的化學(xué)物質(zhì)。

其他的潛在應(yīng)用

水分活度不**是達(dá)到監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)的工具。在過(guò)去的幾年中，它幫助推動(dòng)了創(chuàng)新，提高了生產(chǎn)率，并縮短了世界上許多制藥公司的藥品開(kāi)發(fā)時(shí)間。

水分活度是對(duì)水的化學(xué)勢(shì)的測(cè)量，因此它提供了對(duì)不良化學(xué)、物理和微生物反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)的重要洞察。純度、效力、崩解的變化，溶解度、硬度、膨脹、脆性和微生物生長(zhǎng)都與水分活度相關(guān)。通過(guò)實(shí)施或擴(kuò)大水分活度測(cè)試，制藥公司將獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)在審查新申請(qǐng)時(shí)預(yù)期和要求的數(shù)據(jù)。配方開(kāi)發(fā)、工藝開(kāi)發(fā)和包裝選擇團(tuán)隊(duì)將在口服固體劑量產(chǎn)品的整個(gè)產(chǎn)品生命周期中使用水分活度數(shù)據(jù)。QC 團(tuán)隊(duì)將使用水分活度方法放行原材料，在制造過(guò)程中監(jiān)控片劑或膠囊，批準(zhǔn)批次放行并監(jiān)控長(zhǎng)期穩(wěn)定性測(cè)試期間的變化。

制藥公司在審查新申請(qǐng)時(shí)將獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)預(yù)期和要求的數(shù)據(jù)。配方開(kāi)發(fā)、工藝開(kāi)發(fā)和包裝選擇團(tuán)隊(duì)將在口服固體劑量產(chǎn)品的整個(gè)產(chǎn)品生命周期中使用水分活度數(shù)據(jù)。QC 團(tuán)隊(duì)將使用水分活度方法放行原材料，在制造過(guò)程中監(jiān)控片劑或膠囊，批準(zhǔn)批次放行并監(jiān)控長(zhǎng)期穩(wěn)定性測(cè)試期間的變化。

AquaLab 4TE水分活度儀技術(shù)參數(shù)：1、傳感器類型：鏡面冷凝露*傳感器測(cè)量水分活度，以及紅外傳感器測(cè)量溫度2、測(cè)量范圍：0.030到1.000 aw3、分辨率：0.0001 aw4、準(zhǔn)確性：±0.003 aw5、重復(fù)性：±0.001 aw6、樣品杯容量：推薦7 mL（15 mL）7、測(cè)量時(shí)間：測(cè)量時(shí)間小于5分鐘8、顯示屏：128×64像素LCD，背光顯示9、溫度范圍（測(cè)量和校準(zhǔn)）：15到50 °C之間任意設(shè)定，分辨率：0.01 °C